Inmunólogo de Oxford habla sobre la vacuna contra el coronavirus: “nuestros primeros resultados parecen muy prometedores”
Se necesita con urgencia una vacuna contra COVID-19 si queremos detener la propagación del virus y prevenir potencialmente millones de muertes adicionales. Ahora estamos un paso más cerca de ese objetivo.
20 julio 2020 19:50 CEST
Rebecca Ashfield*
Senior Project Manager, Jenner Institute, University of Oxford
Hoy, publicamos los primeros resultados de nuestro ensayo clínico de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (también conocida como AZD1222), diseñada por la Universidad de Oxford y desarrollada en colaboración con AstraZeneca.
Los datos preliminares muestran que es seguro e indujo una fuerte respuesta de anticuerpos en todos los voluntarios vacunados, lo que sugiere que una vacuna efectiva podría estar al alcance.
Esta prueba fue la primera vez que la vacuna se administró a humanos:
- 543 adultos sanos de 18 a 55 años fueron vacunados con una dosis única de ChAdOx1 nCoV-19.
- A otras 534 personas se les administró una vacuna de control que produce reacciones menores similares, que incluyen enrojecimiento en el lugar de la inyección y dolor leve.
- Los voluntarios tienen su respuesta inmune (tanto los niveles de anticuerpos como de células T ) monitoreados durante al menos 12 meses, y también se les observará para ver si desarrollan o no COVID-19.
Los datos preliminares del ensayo demuestran claramente que la vacuna induce una respuesta de anticuerpos dentro de los 28 días.
Esta respuesta está en un rango similar al de las personas que se han recuperado de COVID-19, alentando que la vacuna pueda proteger a la mayoría de las personas contra la infección.
Diez voluntarios también recibieron una segunda dosis de refuerzo de la vacuna. Esto aumentó la respuesta de anticuerpos a niveles aún más altos, y el 100% de las muestras de sangre de este grupo mostraron actividad neutralizante contra la infección por COVID-19 en un entorno de laboratorio.
La vacuna también indujo células T que reconocen específicamente el SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.
Es alentador ver tanto las respuestas de anticuerpos como de células T, ya que juntas es el tipo correcto de respuesta inmune que podría conducir a la protección contra el virus. Es importante destacar que la vacuna demuestra un perfil de seguridad aceptable, sin eventos adversos graves inducidos por la vacuna, es decir, sin efectos secundarios importantes.
Confiamos en probar la vacuna en humanos después de alentar las pruebas con ratones y monos macacos rhesus. Estos habían demostrado que la vacuna era segura e inducía una respuesta inmune robusta. Significativamente, los monos vacunados se protegieron de enfermedades graves después de que fueron desafiados con una dosis mucho más alta de SARS-CoV-2 que los humanos encontrarían a través de la exposición natural.
¿Cómo funciona esta vacuna?
Las vacunas funcionan entrenando al sistema inmunitario para reconocer y combatir agentes infecciosos (patógenos), como bacterias y virus. Las vacunas hacen esto presentando al sistema inmune con una parte fácilmente identificable de un patógeno, que el sistema inmune recuerda para que pueda responder rápidamente si encuentra ese mismo patógeno en el futuro.
La mayoría de las vacunas en desarrollo para el SARS-CoV-2, incluida esta, se centran en presentar la proteína espiga que decora la superficie del virus. Es esta proteína la que permite que el virus ingrese a las células humanas uniéndose a una molécula en su superficie llamada ACE2.-2, con sus proteínas de espiga mostradas en rojo. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. / Wikimedia Commons
Existe una amplia gama de enfoques para el diseño de vacunas; ChAdOx1 nCoV-19 es lo que se conoce como una vacuna de vector viral . Para hacer esta vacuna, las partículas de un virus diferente e inofensivo (llamado ChAdOx1) se cargan con la porción de ADN del SARS-CoV-2 que instruye a las células sobre cómo construir la proteína espiga.
Cuando estas partículas de ChAdOx1 infectan las células humanas, el ADN del coronavirus se «expresa», creando la proteína espiga para que el sistema inmunitario responda. Es importante para la seguridad de la vacuna, el vector viral no puede replicarse y causar una infección continua.
El vector viral ChAdOx1 se ha utilizado para fabricar ocho vacunas en ensayos clínicos para otras enfermedades humanas, incluido Mers (síndrome respiratorio del Medio Oriente), un coronavirus relacionado con el SARS-CoV-2.
¿Que pasa ahora?
De manera crucial, debemos demostrar que la vacuna es efectiva, que da como resultado casos significativamente más bajos (idealmente cero) de COVID-19 en el grupo vacunado con ChAdOx1 nCoV-19 versus el grupo de control. La caída de las tasas de infección en el Reino Unido es un excelente resultado para la salud de la nación, pero puede comprometer la capacidad de mostrar esto.
Si no hay casos de COVID-19 en el grupo que recibe la vacuna de control, comparar ese grupo con el grupo vacunado no tendría sentido. Puede ser posible infectar deliberadamente a las personas con el virus en el futuro (después de una cuidadosa consideración de las implicaciones éticas), pero actualmente no está permitido.
Por esta razón, se lanzó un segundo ensayo en aproximadamente 10,000 individuos del Reino Unido, centrado en los trabajadores de la salud, y se están realizando más ensayos en Brasil y Sudáfrica, donde las tasas de infección son mucho más altas.
El ensayo ampliado del Reino Unido incluirá niños y adultos mayores para estimar la eficacia de la vacuna en estos grupos de edad. Las respuestas inmunitarias en personas mayores de 70 años a menudo son más bajas que las de los adultos más jóvenes.
Es esencial seguir la respuesta inmune inducida por la vacuna durante un período de al menos un año, para estimar si se requerirán inyecciones de refuerzo y, de ser así, con qué frecuencia. Mi predicción personal, basada en la disminución de los niveles de anticuerpos en personas infectadas con otros tipos de coronavirus, en lugar de los datos del ensayo de vacuna actual, es que es probable que necesitemos refuerzos anuales, similares a los pinchazos anuales de gripe.
Finalmente, si la vacuna resulta efectiva, se requeriría una fabricación rápida de miles de millones de dosis para abastecer al mundo. Para facilitar esto, AstraZeneca ya ha iniciado un programa de fabricación de vacunas a gran escala, con el objetivo de tener cientos de millones de dosis con entrega a partir de finales de 2020.
Existen acuerdos para proporcionar la vacuna a países de bajos y medianos ingresos. y también al Reino Unido, Europa y los Estados Unidos.
*Dra. Rebecca Ashfield
CSO
La Dra. Rebecca Ashfield tiene 16 años de experiencia en la industria farmacéutica, donde su trabajo se ha centrado en el desarrollo preclínico y clínico de terapias basadas en proteínas dirigidas a enfermedades autoinmunes y cáncer.
La Dra. Ashfield trabajó durante 12 años en Immunocore (anteriormente Avidex) en el descubrimiento preclínico y el desarrollo clínico de terapias inmuno-oncológicas. Desde que dejó Immunocore, el Dr. Ashfield ha trabajado en el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford en el descubrimiento, fabricación y desarrollo clínico de vacunas contra la rabia y la malaria.
La experiencia del Dr. Ashfield incluye inmunología preclínica y oncología, ingeniería de proteínas, fabricación de GMP, ensayos clínicos y liderazgo de proyectos de colaboraciones multinacionales complejas.
Además de su trabajo en el Instituto Jenner, la Dra. Ashfield trabajó como consultora de Vaccitech Ltd (una reciente división de la Universidad de Oxford) donde ayudó al equipo de liderazgo a administrar la fabricación de la vacuna GMP y completar el trabajo de planificación y presupuesto para una clínica grande de Fase II estudiar.
La Dra. Ashfield obtuvo su título y doctorado en la Universidad de Oxford.